Что такое BRCA1 и BRCA2?
Гены BRCA1 и BRCA2 являются наиболее выраженными генами, определяющими генетическую предрасположенность к раку молочной железы. Тест BRCA1 и тест BRCA2 являются наиболее важными тестами, которые измеряют генетическую предрасположенность человека к раку молочной железы.
BRCA1 и BRCA2 – это гены человека, которые продуцируют опухолевые супрессорные белки. Эти белки помогают восстановить поврежденную ДНК и поэтому играют роль в обеспечении стабильности генетического материала клетки. Если какой-либо из этих генов был мутирован или изменен, белковый продукт либо не вырабатывается, либо не работает должным образом, повреждение ДНК не может быть должным образом восстановлено. В результате клетки с большей вероятностью развивают октября дополнительные генетические изменения, которые могут привести к раку.
Наследственные мутации, характерные для BRCA1 и BRCA2, повышают риск развития рака молочной железы и яичников у женщин и были связаны с повышенным риском различных дополнительных видов рака. Вместе мутации BRCA1 и BRCA 2 составляют от 20 до 25 процентов наследственности рака молочной железы и от 5 до 10 процентов всех случаев рака молочной железы. Кроме того, мутации в BRCA1 и BRCA2 составляют в октябре около 15% случаев рака яичников. Рак молочной железы и яичников, связанный с мутациями BRCA1 и BRCA2, имеет тенденцию развиваться в более молодом возрасте, чем его внебрачные коллеги.
Вредная мутация BRCA1 или BRCA2 может быть унаследована от матери или отца человека. Каждый ребенок родителя, у которого была мутация в одном из этих генов, имеет 50-процентный шанс унаследовать мутацию. Эффекты мутаций в BRCA1 и BRCA2 наблюдаются даже тогда, когда у человека нормальная вторая копия гена.
Увеличивает ли наличие мутации гена BRCA1 или BRCA2 риск развития рака молочной железы и яичников у женщины?
Если у женщины есть вредная мутация в BRCA1 или BRCA2, риск развития рака молочной железы и / или яичников значительно возрастает.
Рак молочной железы:
Около 12% женщин в общей популяции будут страдать раком молочной железы в течение некоторого времени в течение своей жизни. По последним оценкам, от 55 до 65 процентов женщин, унаследовавших вредную мутацию BRCA1, и около 45 процентов женщин, унаследовавших вредную мутацию BRCA2, будут иметь рак молочной железы в возрасте 70 лет.
Рак яичников:
Около 1,3% женщин среди населения в целом будут развивать рак яичников на протяжении всей своей жизни. По последним оценкам, 39% женщин, унаследовавших вредную мутацию BRCA1, и от 11 до 17% женщин, унаследовавших вредную мутацию BRCA2, будут развивать рак яичников к 70 годам.
Важно отметить, что эти проценты риска на всю жизнь отличаются от тех, которые были доступны ранее; оценки изменились по мере получения дополнительной информации, и они могут снова измениться с октября дополнительных исследований. Долгосрочные исследования населения в целом напрямую не сравнивали риск развития рака при опухолях с и без вредных мутаций BRCA1 или BRCA2.
Стоит также отметить, что при других характеристиках конкретной женщины риск развития рака может быть выше или ниже среднего риска. Эти характеристики включают семейную историю рака молочной железы, яичников и, возможно, других видов рака; специфическую мутацию (ы), которую он унаследовал; и другие факторы риска, такие как история размножения. Однако, основываясь на текущих данных, ни один из этих других факторов, по-видимому, не так эффективен, как перенос вредной мутации BRCA1 или BRCA2.
С какими видами рака связаны другие мутации в BRCA1 и BRCA2?
Вредные мутации в BRCA1 и BRCA2 повышают риск развития различных видов рака, а также рака молочной железы и яичников. Мутации BRCA1 могут увеличить риск развития у женщины рака маточной трубы и рака брюшины. Мужчины с мутациями BRCA2 и, в меньшей степени, мутациями BRCA1 также подвергаются высокому риску развития рака молочной железы. Мужчины с вредными мутациями BRCA1 или BRCA2 подвергаются высокому риску развития рака предстательной железы. Мужчины и женщины с мутациями BRCA1 или BRCA2 могут подвергаться повышенному риску развития рака поджелудочной железы. Мутации в BRCA2 (также известные как FANCD1), если они унаследованы от обоих родителей, могут возникать подтип анемии Fanconi (FA-D1), синдром, связанный с развитием твердых опухолей и острого миелоидного лейкоза в детстве. Точно так же мутации в BRCA1 ( также известные как FANCS ), если они унаследованы от обоих родителей, могут вызвать еще один подтип анемии Fanconi.
Являются ли мутации в BRCA1 и BRCA2 более вероятными в некоторых расовых / этнических популяциях, чем в других?
Да. Например, люди ашкеназского еврейского происхождения имеют более высокую распространенность мутаций BRCA1 и BRCA2, чем люди в общем населении США. Другие этнические и географические популяции мира, такие как норвежские, голландские и исландские народы, имеют более высокую распространенность особо вредных мутаций BRCA1 и BRCA2.
Кроме того, ограниченные данные свидетельствуют о том, что распространенность определенных дек октябрьских мутаций BRCA1 и BRCA2 в Соединенных Штатах может различаться между отдельными расовыми и этническими группами, включая афроамериканцев, латиноамериканцев, азиатских американцев и не испаноязычных белых.
Существуют ли генетические тесты для выявления мутаций BRCA1 и BRCA2?
Да, тест BRCA1 и тест BRCA2 проводятся в Стамбульских лабораториях.
Существует множество различных тестов, включая тесты, которые ищут известную мутацию в одном гене ( более предопределенную мутацию у другого члена семьи ) и тесты, которые проверяют все возможные мутации обоих генов. ДНК (из образца крови или слюны) необходима для теста на мутацию. Для получения результатов анализов потребуется около месяца.
Кто должен рассмотреть возможность проведения теста BRCA1 и теста BRCA2?
Поскольку вредных мутаций генов BRCA1 и BRCA2 относительно мало среди населения в целом, большинство экспертов согласны с тем, что тестирование на мутацию лиц без рака должно проводиться только в том случае, если индивидуальная или семейная история человека предполагает наличие возможной вредной мутации в BRCA1.
В декабре 2013 года Целевая группа профилактических служб Соединенных Штатов рекомендовала, чтобы женщины с членами семьи с раком молочной железы, яичников, маточной трубы или брюшины оценивались, чтобы выяснить, связана ли семейная история с риском возникновения вредной мутации в одном из этих генов.
Наряду с этой оценкой доступны различные инструменты скрининга, которые помогут поставщикам медицинских услуг. Эти инструменты оценивают факторы семейной истории, связанные с повышением уровня мутации в BRCA1 или BRCA2, в том числе::
Рак молочной железы был диагностирован до 50 лет
Два рака молочной железы у одной женщины
Рак молочной железы и рак яичников как у одной женщины, так и в одной семье
Множественный рак молочной железы
Два или более типа первичного рака, связанного с BRCA1 или BRCA2 у одного члена семьи
Случаи рака молочной железы у мужчин
Когда у человека есть семейная история, подразумевающая наличие мутации BRCA1 или BRCA2, тест BRCA1 / тест BRCA2 может быть информативным для члена семьи с раком, у которого этот человек все еще жив и готов пройти тестирование. Если установлено, что у этого человека есть вредная мутация BRCA1 или BRCA2, то другие члены семьи могут рассмотреть вопрос о генетическом консультировании, чтобы узнать больше о его потенциальных рисках, а также о том, будет ли для них целесообразным генетическое тестирование в BRCA1 и BRCA2.
Если невозможно подтвердить наличие вредной мутации BRCA1 или BRCA2 у ракового члена семьи, она подходит как мужчинам, так и женщинам, не имеющим рака, но имеющим семейную медицинскую историю, указывающую на такое наличие мутация с генетическим консультированием для возможных тестов.
Некоторые люди, например те, кто был принят при рождении, могут не знать своей семейной истории. Если у женщины с неизвестной семейной историей был ранний рак молочной железы или рак яичников, или у мужчины с неизвестной семейной историей был диагностирован рак молочной железы, может быть разумно, чтобы этот человек рассматривал генетическое тестирование на BRCA1 или BRCA2 мутация. Люди без раннего начала рака или рака молочной железы у мужчин с неизвестной семейной историей имеют очень низкий риск возникновения вредной мутации BRCA1 или BRCA2 и вряд ли выиграют от обычного генетического тестирования.
Профессиональные общества не рекомендуют, чтобы дети, которые в семейном прошлом подразумевали вредную мутацию BRCA1 или BRCA2, также подвергались генетическому тестированию на BRCA1 или BRCA2. Это связано с тем, что для детей нет стратегий снижения риска, и у детей очень низкий риск развития типа рака, связанного с мутацией BRCA1 или BRCA2. Однако после того, как дети с семейной историей, подразумевающие вредную мутацию BRCA1 или BRCA2, станут взрослыми, они могут захотеть получить генетическую консультацию о том, следует ли проводить генетическое тестирование.
Должны ли люди, рассматривающие генетическое тестирование на мутации BRCA1 и BRCA2, проконсультироваться с генетическим консультантом?
Генетическое консультирование обычно рекомендуется до и после любого генетического тестирования на наследственный раковый синдром. Эта консультация должна проводиться специалистом в области здравоохранения с опытом работы в области генетики рака. Генетическое консультирование обычно охватывает многие аспекты процесса тестирования, в том числе:
Оценка риска развития наследственного рака, основанная на личной и семейной истории болезни человека
Целесообразность генетического тестирования
Медицинские последствия положительного или отрицательного результата теста
Вероятность того, что результат теста может быть не информативным
Психологические риски и преимущества результатов генетического тестирования
Риск заражения мутацией у детей
Объяснение конкретного теста (ов), который можно использовать, и техническая точность теста (ов)
Какова цена теста на мутацию BRCA1 и BRCA2?
Министерство здравоохранения еще не рассматривало генетические консультации и тесты на мутации BRCA1 и BRCA2 для лиц с высоким риском в качестве профилактической меры. Люди, рассматривающие тест на мутации BRCA1 и BRCA2, должны знать, что перед началом теста они не покрываются СГК для генетического тестирования и должны учитывать его высокую стоимость.