ما هو BRCA1 و BRCA2؟
ما هو BRCA1 و BRCA2؟ تعد جينات BRCA1 و BRCA2 أبرز الجينات التي تحدد القابلية الجينية للإصابة بسرطان الثدي. يعد اختبار BRCA1 واختبار BRCA2 من أهم الاختبارات التي تقيس القابلية الجينية للإصابة بسرطان الثدي.
BRCA1 و BRCA2 هما جينات بشرية تنتج بروتينات مثبطة للورم. تساعد هذه البروتينات في إصلاح الحمض النووي التالف وبالتالي تلعب دورًا في الحفاظ على استقرار المادة الوراثية للخلية. إذا تحور أي من هذه الجينات أو تغير ، فإن منتج البروتين إما لا يتم إنتاجه أو لا يعمل بشكل صحيح ، ولا يمكن إصلاح تلف الحمض النووي بشكل صحيح. نتيجة لذلك ، تزداد احتمالية تطور الخلايا لتغيرات جينية إضافية يمكن أن تؤدي إلى الإصابة بالسرطان.
تزيد الطفرات الموروثة الخاصة بـ BRCA1 و BRCA2 من خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض لدى الإناث ، وقد ارتبطت بزيادة خطر الإصابة بالعديد من أنواع السرطان الإضافية. معًا ، تمثل طفرات BRCA1 و BRCA 2 حوالي 20 إلى 25 بالمائة من الوراثة لسرطان الثدي وحوالي 5 إلى 10 بالمائة من جميع سرطانات الثدي. بالإضافة إلى ذلك ، تمثل الطفرات في BRCA1 و BRCA2 حوالي 15 بالمائة من سرطانات المبيض بشكل عام. يميل سرطان الثدي والمبيض المرتبط بطفرات BRCA1 و BRCA2 إلى التطور في سن أصغر من نظرائهم خارج نطاق الزواج.
يمكن أن تُورث طفرة BRCA1 أو BRCA2 الضارة من أم أو والد الشخص. كل طفل من والد لديه طفرة في أحد هذه الجينات لديه فرصة بنسبة 50 في المائة لوراثة الطفرة. تظهر آثار الطفرات في BRCA1 و BRCA2 حتى عندما تكون النسخة الثانية من الجين لدى الشخص طبيعية.
هل وجود طفرة جينية BRCA1 أو BRCA2 تزيد من خطر إصابة المرأة بسرطان الثدي والمبيض؟
يزداد خطر إصابة المرأة بسرطان الثدي و / أو المبيض بشكل كبير إذا كانت لديها طفرة ضارة في BRCA1 أو BRCA2.
سرطان الثدي:
حوالي 12 في المائة من النساء في عموم السكان يصبن بسرطان الثدي في وقت ما من حياتهن. وفقًا لأحدث التقديرات ، فإن ما بين 55 و 65 بالمائة من النساء اللواتي يرثن طفرة BRCA1 ضارة وحوالي 45 بالمائة من النساء اللواتي يرثن طفرة BRCA2 الضارة سوف يصبن بسرطان الثدي بحلول سن 70.
سرطان المبيض:
حوالي 1.3 في المائة من النساء في عموم السكان يصبن بسرطان المبيض في حياتهن. وفقًا لأحدث التقديرات ، فإن 39 بالمائة من النساء اللواتي يرثن طفرة BRCA1 الضارة و 11 إلى 17 بالمائة من النساء اللواتي يرثن طفرة BRCA2 الضارة سوف يصبن بسرطان المبيض في سن 70.
من المهم ملاحظة أن هذه النسب المئوية للمخاطر على مدى الحياة تختلف عن تلك المتوفرة سابقًا ؛ تغيرت التقديرات مع توفر المزيد من المعلومات وقد تتغير مرة أخرى مع البحث الإضافي. لم تقارن الدراسات السكانية العامة طويلة المدى بشكل مباشر بين مخاطر الإصابة بالسرطان في الأورام مع وبدون طفرات BRCA1 أو BRCA2 الضارة.
تجدر الإشارة أيضًا إلى أن الخصائص الأخرى لخطر الإصابة بالسرطان لدى امرأة معينة قد تكون أعلى أو أقل من متوسط المخاطر. تتضمن هذه السمات تاريخًا عائليًا للإصابة بسرطان الثدي والمبيض وربما سرطانات أخرى ؛ الطفرة (الطفرات) المحددة التي ترثها ؛ وعوامل الخطر الأخرى مثل تاريخ الإنجاب. ومع ذلك ، بناءً على البيانات الحالية ، لا يبدو أن أيًا من هذه العوامل الأخرى فعالة مثل حمل طفرة BRCA1 أو BRCA2 الضارة.
ما هي السرطانات المرتبطة بالطفرات الأخرى في BRCA1 و BRCA2؟
تزيد الطفرات الضارة في BRCA1 و BRCA2 من خطر الإصابة بالعديد من أنواع السرطان ، بالإضافة إلى سرطان الثدي والمبيض. يمكن أن تزيد طفرات BRCA1 من خطر إصابة المرأة بسرطان قناة فالوب وسرطان الصفاق. الرجال المصابون بطفرات BRCA2 ، وبدرجة أقل ، طفرات BRCA1 معرضون أيضًا لخطر الإصابة بسرطان الثدي. يتعرض الرجال المصابون بطفرات BRCA1 أو BRCA2 الضارة لخطر الإصابة بسرطان البروستاتا. قد يكون الرجال والنساء المصابون بطفرات BRCA1 أو BRCA2 أكثر عرضة للإصابة بسرطان البنكرياس. الطفرات في BRCA2 (المعروفة أيضًا باسم FANCD1) ، إذا كانت موروثة من كلا الوالدين ، يمكن أن تؤدي إلى نوع فرعي من فقر الدم Fanconi (FA-D1) ، وهي متلازمة مرتبطة بتطور الأورام الصلبة في مرحلة الطفولة وسرطان الدم النخاعي الحاد. وبالمثل ، يمكن أن تسبب الطفرات في BRCA1 (المعروف أيضًا باسم FANCS) نوعًا فرعيًا آخر من فقر الدم فانكوني إذا موروث من كلا الوالدين.
هل الطفرات في BRCA1 و BRCA2 أكثر شيوعًا في بعض المجموعات العرقية / الإثنية أكثر من غيرها؟
أجل. على سبيل المثال ، الأشخاص من أصل يهودي أشكنازي لديهم معدل انتشار أعلى لطفرات BRCA1 و BRCA2 من الناس في عموم سكان الولايات المتحدة. المجموعات العرقية والجغرافية الأخرى في جميع أنحاء العالم ، مثل الشعوب النرويجية والهولندية والأيسلندية ، لديها انتشار أعلى لطفرات BRCA1 و BRCA2 الضارة بشكل خاص.
بالإضافة إلى ذلك ، تشير البيانات المحدودة إلى أن انتشار بعض طفرات BRCA1 و BRCA2 الضارة قد تختلف بين المجموعات العرقية والإثنية الفردية في الولايات المتحدة ، بما في ذلك الأمريكيون الأفارقة ، والأسبان ، والأمريكيون الآسيويون ، والبيض غير اللاتينيين.
هل توجد اختبارات جينية لاكتشاف طفرات BRCA1 و BRCA2؟
نعم ، يتم إجراء اختبار BRCA1 واختبار BRCA2 في مختبرات اسطنبول.
تتوفر العديد من الاختبارات المختلفة ، بما في ذلك الاختبارات التي تبحث عن طفرة معروفة في الجين (طفرة تم تحديدها مسبقًا في فرد آخر من العائلة) والاختبارات التي تتحقق من جميع الطفرات المحتملة في كلا الجينين. مطلوب الحمض النووي (من عينة الدم أو اللعاب) لاختبار الطفرات. يستغرق الحصول على نتائج الاختبار حوالي شهر.
من يجب أن يفكر في إجراء اختبار BRCA1 واختبار BRCA2؟
نظرًا لأن الطفرات الجينية الضارة BRCA1 و BRCA2 نادرة نسبيًا في عموم السكان ، يتفق معظم الخبراء على أنه لا ينبغي إجراء اختبار الطفرات لدى الأفراد غير المصابين بالسرطان إلا إذا كان التاريخ الفردي أو العائلي للشخص يشير إلى حدوث طفرة ضارة محتملة في BRCA1.
أوصت فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية بالولايات المتحدة في ديسمبر 2013 بتقييم النساء اللواتي لديهن أفراد من العائلة مصابات بسرطان الثدي أو المبيض أو قناة فالوب أو سرطان الصفاق لمعرفة ما إذا كان تاريخ عائلاتهن مرتبطًا بزيادة خطر حدوث طفرة ضارة في أحد هذه الجينات .
تتوفر أدوات فحص مختلفة لمساعدة مقدمي الرعاية الصحية في هذا التقييم. تقوم هذه الأدوات بتقييم عوامل تاريخ العائلة المرتبطة بزيادة احتمالية وراثة طفرة ضارة في BRCA1 أو BRCA2 ؛ وتشمل هذه:
- تشخيص سرطان الثدي قبل سن الخمسين
- سرطانان ثديان في نفس المرأة
- سرطان الثدي وسرطان المبيض في نفس المرأة وفي نفس العائلة
- سرطان الثدي المتعدد
- نوعان أو أكثر من أنواع السرطان الأولية المرتبطة بـ BRCA1 أو BRCA2 في فرد واحد من العائلة
- حالات سرطان الثدي عند الذكور
عندما يكون لدى الفرد تاريخ عائلي يشير إلى وجود طفرة BRCA1 أو BRCA2 ، يمكن أن يكون اختبار BRCA1 / اختبار BRCA2 مفيدًا لأحد أفراد الأسرة المصاب بالسرطان والذي لا يزال على قيد الحياة ومستعد للاختبار. إذا وجد أن هذا الشخص لديه طفرة ضارة في BRCA1 أو BRCA2 ، فقد يفكر أفراد الأسرة الآخرون في الاستشارة الوراثية لمعرفة المزيد حول مخاطرهم المحتملة والنظر فيما إذا كانت الاختبارات الجينية للطفرات في BRCA1 و BRCA2 مناسبة لهم.
إذا لم يكن من الممكن تأكيد وجود طفرة BRCA1 أو BRCA2 الضارة في أحد أفراد الأسرة المصابين بالسرطان ، فمن المناسب لكل من الرجال والنساء غير السرطانيين ولكن لديهم تاريخ عائلي طبي يشير إلى وجود مثل هذه الطفرة ، مع الاستشارة الوراثية للاختبارات الممكنة.
قد لا يعرف بعض الأفراد ، مثل أولئك الذين تم قبولهم عند الولادة ، تاريخ عائلاتهم. إذا كانت المرأة التي لديها تاريخ عائلي غير معروف مصابة بسرطان الثدي أو سرطان المبيض في وقت مبكر ، أو تم تشخيص إصابة رجل بتاريخ عائلي غير معروف من سرطان الثدي بسرطان الثدي ، فقد يكون من المنطقي لهذا الفرد أن يفكر في إجراء اختبار جيني لـ BRCA1 أو BRCA2 طفره. الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي غير معروف دون الإصابة بسرطان مبكر أو سرطان الثدي عند الذكور معرضون لخطر منخفض جدًا للإصابة بطفرة BRCA1 أو BRCA2 الضارة ومن غير المرجح أن يستفيدوا من الاختبارات الجينية الروتينية.
لا توصي الجمعيات المهنية بإجراء الاختبارات الجينية على BRCA1 أو BRCA2 لدى الأطفال الذين لديهم تاريخ عائلي من الطفرات الضمنية في BRCA1 أو BRCA2. هذا لأنه لا توجد استراتيجيات للحد من المخاطر للأطفال ، كما أن خطر الإصابة بنوع من السرطان المرتبط بطفرة BRCA1 أو BRCA2 عند الأطفال منخفض للغاية. ومع ذلك ، قد يرغب الأطفال الذين لديهم تاريخ عائلي يشير إلى وجود طفرة ضارة في BRCA1 أو BRCA2 في طلب المشورة الوراثية حول ما إذا كانوا سيخضعون للاختبار الجيني بعد أن يصبحوا بالغين.
هل يجب على الأشخاص الذين يفكرون في إجراء الاختبارات الجينية لطفرات BRCA1 و BRCA2 مراجعة مستشار جيني؟
يوصى عادةً بالاستشارة الوراثية قبل وبعد أي اختبار جيني لمتلازمة السرطان الموروثة. يجب أن تتم هذه الاستشارة من قبل أخصائي رعاية صحية لديه خبرة في علم وراثة السرطان. عادةً ما تغطي الاستشارة الوراثية العديد من جوانب عملية الاختبار ، بما في ذلك:
- تقييم وراثي لمخاطر الإصابة بالسرطان استنادًا إلى التاريخ الطبي الشخصي والعائلي للشخص
- ملاءمة الاختبارات الجينية
- العواقب الطبية لنتائج الاختبار الإيجابية أو السلبية
- احتمال أن نتيجة الاختبار قد لا تكون مفيدة
- المخاطر والفوائد النفسية لنتائج الاختبارات الجينية
- خطر انتقال طفرة إلى الأطفال
- شرح الاختبار (الاختبارات) المحدد الذي يمكن استخدامه والدقة الفنية للاختبار (الاختبارات)
ما تكلفة اختبار طفرة BRCA1 و BRCA2؟
لم تنظر وزارة الصحة بعد في الاستشارة الوراثية واختبارات الطفرات BRCA1 و BRCA2 كإجراء وقائي للأفراد المعرضين لخطر كبير. يجب على الأشخاص الذين يفكرون في اختبار طفرة BRCA1 و BRCA2 أن يعرفوا قبل بدء الاختبار أنهم غير مشمولين من قبل مباحث أمن الدولة للاختبار الجيني ويجب أن يأخذوا في الاعتبار التكلفة العالية.
كمعمل اختبار جيني يختبر طفرات BRCA1 و BRCA2 ، نعمل في أزواج لاختبارات BRCA 1 -BRCA 2 بين 2500-3500 ليرة تركية للمرضى الذين لديهم تأمين SSI ويستوفون معايير مالية وطبية معينة. للحصول على معلومات حول الأسعار ، يمكنك الاتصال بمركز الاتصال الخاص بنا على 444 7522.
ماذا تعني النتيجة الإيجابية للاختبار الجيني BRCA1 أو BRCA2؟
يمكن أن يؤدي اختبار الطفرة الجينية BRCA1 و BRCA2 إلى العديد من النتائج المحتملة: نتيجة إيجابية ، أو نتيجة سلبية ، أو نتيجة غير محددة أو غير محددة.
تشير نتيجة الاختبار الإيجابية إلى أن الشخص لديه طفرة ضارة معروفة في BRCA1 أو BRCA2 وبالتالي فهو معرض لخطر الإصابة ببعض أنواع السرطان. ومع ذلك ، فإن نتيجة الاختبار الإيجابية لا توضح ما إذا كان الشخص سيصاب بالفعل بالسرطان أم لا. على سبيل المثال ، بعض النساء اللواتي يرثن طفرة BRCA1 أو BRCA2 ضارة قد لا يصبن أبدًا بسرطان الثدي أو سرطان المبيض.
يمكن أن يكون لنتائج الاختبار الجيني الإيجابية آثار صحية واجتماعية كبيرة على أفراد الأسرة ، بما في ذلك الأجيال القادمة. على عكس معظم الفحوصات الطبية الأخرى ، يمكن أن تكشف الاختبارات الجينية معلومات ليس فقط عن الشخص الذي يتم اختباره ، ولكن أيضًا عن أقارب ذلك الشخص:
يمكن لكل من الرجال والنساء الذين يرثون طفرة BRCA1 أو BRCA2 الضارة نقل الطفرة إلى الأبناء والبنات ، سواء أصيبوا بالسرطان بحد ذاته. كل طفل لديه فرصة بنسبة 50٪ في إصابة أحد الوالدين بالطفرة.
إذا علم شخص ما أنه ورث طفرة BRCA1 أو BRCA2 ضارة ، فهذا يعني أن لديه فرصة بنسبة 50٪ في أن جميع أشقائه قد ورثوا الطفرة.
ماذا تعني نتيجة اختبار BRCA1 أو BRCA2 السلبية؟
نتيجة الاختبار السلبية أسهل في الفهم من النتائج الإيجابية ؛ لأنه عندما يعتمد في النهاية على التاريخ العائلي للإصابة بالسرطان وما إذا تم اكتشاف طفرة BRCA1 أو BRCA2 في أحد الأقارب بالدم.
إذا كان من المعروف أن قريبًا قريبًا (من الدرجة الأولى أو الثانية) للشخص الذي يتم اختباره يحمل طفرة BRCA1 أو BRCA2 ضارة ، فستنتج نتيجة اختبار سلبية: وهذا يعني أن الشخص لا يحمل الطفرة الضارة المسؤولة عن أفراد الأسرة. السرطان وبالتالي لا يمكن نقله إلى أطفالهم. تسمى نتيجة الاختبار هذه بالسلبية الحقيقية. يُعتبر الشخص الذي لديه نتيجة اختبار كهذه حاليًا لديه نفس مخاطر الإصابة بالسرطان مثل أي شخص في عموم السكان.
تكون النتيجة السلبية أقل وضوحًا إذا كان لدى الشخص الذي يتم اختباره تاريخًا عائليًا يعتقد أنه من المحتمل أن يكون لديه طفرة ضارة في BRCA1 أو BRCA2 ، على الرغم من أن اختبار الجينات الكامل يشير إلى أن الأسرة ليس لديها مثل هذه الطفرة. من المستبعد جدًا أن تفوت الاختبارات الجينية طفرة BRCA1 أو BRCA2 الضارة المعروفة ، ولكن يمكن أن تحدث. علاوة على ذلك ، يواصل العلماء اكتشاف طفرات جديدة في BRCA1 و BRCA2 ولم يحددوا الطفرات الضارة المحتملة. لذلك ، من الممكن أن يكون لدى الشخص الذي لديه نتيجة اختبار “سلبية” في هذا السيناريو طفرة BRCA1 أو BRCA2 ضارة لم يتم تحديدها بعد.
من الممكن أيضًا أن يكون لدى الأشخاص طفرة في جين آخر غير BRCA1 أو BRCA2 التي تزيد من خطر الإصابة بالسرطان ولكن لا يمكن اكتشافها من خلال الاختبار المستخدم. قد يرغب الأشخاص الذين يفكرون في إجراء الاختبارات الجينية لطفرات BRCA1 و BRCA2 في مناقشة هذه الشكوك المحتملة مع مستشار وراثي قبل الاختبار.
ماذا تعني نتيجة اختبار BRCA1 أو BRCA2 غير المؤكدة؟
في بعض الأحيان ، يكشف الاختبار الجيني عن تغيير في BRCA1 أو BRCA2 لم يكن مرتبطًا من قبل بالسرطان. يمكن وصف هذا النوع من نتائج الاختبار بأنه “غير مؤكد” (يشار إليه غالبًا باسم “المتغير الجيني ذي الأهمية غير المؤكدة”) لأنه من غير المعروف ما إذا كان هذا التغيير الجيني المحدد يؤثر على خطر إصابة الشخص بالسرطان. وجدت إحدى الدراسات أن 10 في المائة من النساء اللائي تم اختبارهن لطفرات BRCA1 و BRCA2 كان لهن مثل هذه النتائج غير المحددة.
مع إجراء المزيد من الأبحاث واختبار المزيد من الأشخاص بحثًا عن طفرات BRCA1 و BRCA2 ، سيتعلم العلماء المزيد عن هذه التغييرات وخطر الإصابة بالسرطان. يمكن أن تساعد الاستشارة الوراثية الشخص على فهم ما يمكن أن يعنيه التغيير غير المؤكد في BRCA1 أو BRCA2 من حيث مخاطر الإصابة بالسرطان. بمرور الوقت ، قد تؤدي الدراسات الإضافية حول متغيرات معينة من عدم اليقين إلى إعادة تصنيف طفرة معينة على أنها إما ضارة أو غير ضارة بشكل واضح.
كيف يمكن لشخص كانت نتيجة اختباره إيجابية تصحيح مخاطر الإصابة بالسرطان؟
تتوفر العديد من الخيارات لإدارة مخاطر الإصابة بالسرطان لدى الأشخاص الذين يعانون من طفرات BRCA1 أو BRCA2 الضارة المعروفة. ويشمل ذلك الفحص المتقدم والجراحة الوقائية (الحد من المخاطر) والوقاية الكيميائية.
الفحص المحسن
قد تختار بعض النساء اللواتي ثبتت إصابتهن بطفرات BRCA1 و BRCA2 بدء فحص السرطان في سن أصغر من عامة السكان أو الخضوع للفحص بشكل متكرر. على سبيل المثال ، يوصي بعض الخبراء بأن تخضع النساء اللواتي يحملن طفرة BRCA1 أو BRCA2 لفحوصات سريرية للثدي بدءًا من سن 25 إلى 35 (19). توصي بعض مجموعات الخبراء النساء اللواتي يحملن مثل هذه الطفرة بإجراء تصوير الثدي بالأشعة السينية كل عام بين سن 25 و 35.
يمكن أن يزيد الفحص المتقدم من فرص اكتشاف سرطان الثدي في مرحلة مبكرة ، حيث قد تكون فرص نجاح العلاج مبكرًا. يجب على النساء اللواتي حصلن على نتيجة إيجابية في الاختبار أن يسألن أخصائيهن الطبيين عن الأضرار المحتملة للاختبارات التشخيصية التي تسبب الإشعاع (تصوير الثدي بالأشعة السينية أو الأشعة السينية).
يمكن أن يكون لنتائج الاختبار الجيني الإيجابية آثار صحية واجتماعية كبيرة على أفراد الأسرة ، بما في ذلك الأجيال القادمة. على عكس معظم الفحوصات الطبية الأخرى ، يمكن أن تكشف الاختبارات الجينية معلومات ليس فقط عن الشخص الذي يتم اختباره ، ولكن أيضًا عن أقارب ذلك الشخص:
يمكن لكل من الرجال والنساء الذين يرثون طفرة BRCA1 أو BRCA2 الضارة نقل الطفرة إلى الأبناء والبنات ، سواء أصيبوا بالسرطان بحد ذاته. كل طفل لديه فرصة بنسبة 50٪ في إصابة أحد الوالدين بالطفرة.
إذا علم شخص ما أنه ورث طفرة BRCA1 أو BRCA2 ضارة ، فهذا يعني أن لديه فرصة بنسبة 50٪ في أن جميع أشقائه قد ورثوا الطفرة.
ماذا تعني نتيجة اختبار BRCA1 أو BRCA2 السلبية؟
نتيجة الاختبار السلبية أسهل في الفهم من النتائج الإيجابية ؛ لأنه عندما يعتمد في النهاية على التاريخ العائلي للإصابة بالسرطان وما إذا تم اكتشاف طفرة BRCA1 أو BRCA2 في أحد الأقارب بالدم.
إذا كان من المعروف أن قريبًا قريبًا (من الدرجة الأولى أو الثانية) للشخص الذي يتم اختباره يحمل طفرة BRCA1 أو BRCA2 ضارة ، فستنتج نتيجة اختبار سلبية: وهذا يعني أن الشخص لا يحمل الطفرة الضارة المسؤولة عن أفراد الأسرة. السرطان وبالتالي لا يمكن نقله إلى أطفالهم. تسمى نتيجة الاختبار هذه بالسلبية الحقيقية. يُعتبر الشخص الذي لديه نتيجة اختبار كهذه حاليًا لديه نفس مخاطر الإصابة بالسرطان مثل أي شخص في عموم السكان.
تكون النتيجة السلبية أقل وضوحًا إذا كان لدى الشخص الذي يتم اختباره تاريخًا عائليًا يعتقد أنه من المحتمل أن يكون لديه طفرة ضارة في BRCA1 أو BRCA2 ، على الرغم من أن اختبار الجينات الكامل يشير إلى أن الأسرة ليس لديها مثل هذه الطفرة. من المستبعد جدًا أن تفوت الاختبارات الجينية طفرة BRCA1 أو BRCA2 الضارة المعروفة ، ولكن يمكن أن تحدث. علاوة على ذلك ، يواصل العلماء اكتشاف طفرات جديدة في BRCA1 و BRCA2 ولم يحددوا الطفرات الضارة المحتملة. لذلك ، من الممكن أن يكون لدى الشخص الذي لديه نتيجة اختبار “سلبية” في هذا السيناريو طفرة BRCA1 أو BRCA2 ضارة لم يتم تحديدها بعد.
من الممكن أيضًا أن يكون لدى الأشخاص طفرة في جين آخر غير BRCA1 أو BRCA2 التي تزيد من خطر الإصابة بالسرطان ولكن لا يمكن اكتشافها من خلال الاختبار المستخدم. قد يرغب الأشخاص الذين يفكرون في إجراء الاختبارات الجينية لطفرات BRCA1 و BRCA2 في مناقشة هذه الشكوك المحتملة مع مستشار وراثي قبل الاختبار.
ماذا تعني نتيجة اختبار BRCA1 أو BRCA2 غير المؤكدة؟
في بعض الأحيان ، يكشف الاختبار الجيني عن تغيير في BRCA1 أو BRCA2 لم يكن مرتبطًا من قبل بالسرطان. يمكن وصف هذا النوع من نتائج الاختبار بأنه “غير مؤكد” (يشار إليه غالبًا باسم “المتغير الجيني ذي الأهمية غير المؤكدة”) لأنه من غير المعروف ما إذا كان هذا التغيير الجيني المحدد يؤثر على خطر إصابة الشخص بالسرطان. وجدت إحدى الدراسات أن 10 في المائة من النساء اللائي تم اختبارهن لطفرات BRCA1 و BRCA2 كان لهن مثل هذه النتائج غير المحددة.
مع إجراء المزيد من الأبحاث واختبار المزيد من الأشخاص بحثًا عن طفرات BRCA1 و BRCA2 ، سيتعلم العلماء المزيد عن هذه التغييرات وخطر الإصابة بالسرطان. يمكن أن تساعد الاستشارة الوراثية الشخص على فهم ما يمكن أن يعنيه التغيير غير المؤكد في BRCA1 أو BRCA2 من حيث مخاطر الإصابة بالسرطان. بمرور الوقت ، قد تؤدي الدراسات الإضافية حول متغيرات معينة من عدم اليقين إلى إعادة تصنيف طفرة معينة على أنها إما ضارة أو غير ضارة بشكل واضح.
كيف يمكن لشخص كانت نتيجة اختباره إيجابية تصحيح مخاطر الإصابة بالسرطان؟
تتوفر العديد من الخيارات لإدارة مخاطر الإصابة بالسرطان لدى الأشخاص الذين يعانون من طفرات BRCA1 أو BRCA2 الضارة المعروفة. ويشمل ذلك الفحص المتقدم والجراحة الوقائية (الحد من المخاطر) والوقاية الكيميائية.
الفحص المحسن
قد تختار بعض النساء اللواتي ثبتت إصابتهن بطفرات BRCA1 و BRCA2 بدء فحص السرطان في سن أصغر من عامة السكان أو الخضوع للفحص بشكل متكرر. على سبيل المثال ، يوصي بعض الخبراء بأن تخضع النساء اللواتي يحملن طفرة BRCA1 أو BRCA2 لفحوصات سريرية للثدي بدءًا من سن 25 إلى 35 (19). توصي بعض مجموعات الخبراء النساء اللواتي يحملن مثل هذه الطفرة بإجراء تصوير الثدي بالأشعة السينية كل عام بين سن 25 و 35.
يمكن أن يزيد الفحص المتقدم من فرص اكتشاف سرطان الثدي في مرحلة مبكرة ، حيث قد تكون فرص نجاح العلاج مبكرًا. يجب على النساء اللواتي حصلن على نتيجة إيجابية في الاختبار أن يسألن أخصائيهن الطبيين عن الأضرار المحتملة للاختبارات التشخيصية التي تسبب الإشعاع (تصوير الثدي بالأشعة السينية أو الأشعة السينية).
ما بعض الأضرار المحتملة للاختبار الجيني لخطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض؟
الضرر الطبي المباشر للاختبار الجيني طفيف ، لكن معرفة نتائج الاختبار يمكن أن يكون لها آثار ضارة على عواطف الشخص ، والعلاقات الاجتماعية ، والشؤون المالية ، والخيارات الطبية.
قد يشعر الأشخاص الذين يحصلون على نتيجة إيجابية في الاختبار بالقلق أو الاكتئاب أو الغضب. قد يجدون صعوبة في اختيار ما إذا كانوا سيخضعون لعملية جراحية تحفظية أو الجراحة التي يجب إجراؤها.
قد يعاني الأشخاص الذين يحصلون على نتيجة اختبار سلبية من “ذنب الناجين” ، ربما بسبب معرفتهم بأنهم ليسوا معرضين لخطر الإصابة بمرض يصيب شخصًا مقربًا أو أكثر.
نظرًا لأن الاختبارات الجينية تكشف عن معلومات حول العديد من أفراد الأسرة ، فإن العواطف التي تسببها نتائج الاختبار يمكن أن تخلق توترًا بين العائلات. يمكن أن تؤثر نتائج الاختبار أيضًا على اختيارات الحياة الشخصية ، مثل قرارات المهنة والزواج والخصوبة.
يعد انتهاك الخصوصية وسرية نتائج الاختبارات الجينية من المخاطر المحتملة الإضافية. ومع ذلك ، فإن التأمين الصحي العام والتأمين الصحي والقوانين المختلفة تحمي سرية المعلومات الجينية للشخص. علاوة على ذلك ، على الرغم من أن قانون الخصوصية ، إلى جانب العديد من قوانين الولاية ، لا يغطي التأمين على الحياة أو التأمين ضد العجز أو تأمين الرعاية طويلة الأجل ، فإن قوانيننا تحظر التمييز على أساس المعلومات الجينية فيما يتعلق بالتأمين الاجتماعي والتوظيف.
أخيرًا ، هناك احتمال ضئيل أنك قد تواجه نتائج مضللة من مختبرات يديرها أشخاص غير طبيين ، والتي نشير إليها على أنها تحت العداد ، حيث قد لا تكون نتائج الاختبار دقيقة وستتخذ الأشخاص قرارات بناءً على معلومات مضللة. على الرغم من عدم وجود نتائج خاطئة في كثير من الأحيان ، يجب على الأشخاص الذين لديهم هذه المخاوف معالجة مخاوفهم في وقت تقديم الطلب. نذكرك أنه لا يمكن الوثوق بالمراكز التي لا يملكها أطباء.
ما هي الآثار المترتبة على وراثة طفرة BRCA1 أو BRCA2 الضارة في تشخيص سرطان الثدي والمبيض وعلاجهما؟
قام عدد من الدراسات بالتحقيق في الاختلافات السريرية المحتملة بين الطفرات الضارة BRCA1 أو BRCA2 غير المرتبطة بهذه الطفرات وسرطان الثدي وسرطان المبيض المرتبط بالسرطان.
على المدى الطويل ، هناك بعض الأدلة على أن النساء اللواتي يحملن هذه الطفرات أكثر عرضة للإصابة بسرطان ثانٍ في الثدي نفسه (المماثل) أو الثدي المعاكس (المقابل) مقارنة بالنساء اللواتي لا يحملن هذه الطفرة. لذلك ، تختار بعض النساء المصابات بطفرة BRCA1 أو BRCA2 الضارة اللواتي يصبن بسرطان الثدي في ثدي واحد الخضوع لعملية استئصال ثنائي للثدي ، حتى لو كن مرشحات لجراحة الحفاظ على الثدي. في الواقع ، نظرًا لزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي الثاني بين حاملي طفرات BRCA1 و BRCA2 ، يعتقد بعض الأطباء أن النساء المصابات بسرطان الثدي المبكر والتاريخ العائلي لطفرة في أحد هذه الجينات يتم تشخيصهن بسرطان الثدي. .
من المرجح أن يكون سرطان الثدي لدى النساء المصابات بطفرات BRCA1 الضارة “سرطانات ثلاثية سلبية” (على سبيل المثال ، تفتقر خلايا سرطان الثدي إلى مستقبلات هرمون الاستروجين أو مستقبلات البروجسترون أو كميات كبيرة من البروتين HER2 / neu) ، وغالبًا ما تكون “سرطانات سلبية ثلاثية” من سرطانات الثدي الأخرى.
نظرًا لأن منتجات جينات BRCA1 و BRCA2 متورطة في إصلاح الحمض النووي ، فقد اقترح بعض الباحثين أن الخلايا السرطانية ذات الطفرة الضارة في أي من هذه الجينات قد تكون أكثر عرضة للعوامل المضادة للسرطان المدمرة للحمض النووي. في الدراسات قبل السريرية ، تم العثور على أدوية تسمى مثبطات PARP ، والتي تمنع إصلاح تلف الحمض النووي ، لوقف نمو الخلايا السرطانية مع طفرات BRCA1 أو BRCA2. أظهرت هذه الأدوية أيضًا بعض النشاط لدى مرضى السرطان الذين يحملون طفرات BRCA1 أو BRCA2 ، ويستمر الباحثون في تطوير واختبار هذه الأدوية.
ما هو البحث الذي يتم إجراؤه حاليًا لمساعدة الأفراد الذين يعانون من طفرات BRCA1 أو BRCA2 الضارة؟
الدراسات البحثية جارية لإيجاد طرق جديدة وأفضل للكشف عن السرطان وعلاجه والوقاية منه لدى الأشخاص الذين لديهم طفرات في BRCA1 و BRCA2. ركزت دراسات إضافية على تحسين طرق الاستشارة الوراثية ونتائجها. معرفتنا في هذه المجالات تتطور بسرعة.
هل الطفرات الموروثة في الجينات الأخرى تزيد من خطر الإصابة بأورام الثدي و / أو أورام المبيض؟
أجل. في حين أن الطفرات الضارة في BRCA1 و BRCA2 هي المسؤولة عن المرض في حوالي نصف العائلات المصابة بحالات متعددة من سرطان الثدي وفي 90٪ من العائلات المصابة بسرطان الثدي والمبيض ، فقد ارتبطت الطفرات في عدد من الجينات الأخرى بزيادة مخاطر الإصابة بسرطان الثدي. سرطان الثدي و / أو سرطان المبيض. تشمل هذه الجينات الأخرى عدة عوامل مرتبطة بمتلازمة كاودن الوراثية ومتلازمة بوتز جيغر ومتلازمة لي فراوميني وفقر دم فانكوني التي تزيد من خطر الإصابة بأنواع عديدة من السرطان.
ترتبط الطفرات في العديد من هذه الجينات الأخرى بزيادات أقل في خطر الإصابة بسرطان الثدي مقارنةً بطفرات BRCA1 و BRCA2. ومع ذلك ، أفاد الباحثون مؤخرًا أن الطفرات الموروثة في جين PALB2 المرتبطة بطفرات BRCA1 و BRCA2 الموروثة تكاد تكون متطابقة مع خطر الإصابة بسرطان الثدي. قدروا أن 33 في المائة من النساء اللواتي يرثن طفرة ضارة في PALB2 سيصابن بسرطان الثدي في سن 70. يكون خطر الإصابة بسرطان الثدي المرتبط بطفرة PALB2 الضارة أعلى بالنسبة للنساء اللواتي لديهن تاريخ عائلي للإصابة بسرطان الثدي: 58 في المائة من هؤلاء النساء يصبن بسرطان الثدي في سن 70.
PALB2 هو جين مثبط للورم مثل BRCA1 و BRCA2. ينتج الجين PALB2 بروتينًا يتفاعل مع البروتينات التي تنتجها جينات BRCA1 و BRCA2 للمساعدة في إصلاح التشققات في الحمض النووي. ترتبط الطفرات الضارة في PALB2 (المعروف أيضًا باسم FANCN) بزيادة خطر الإصابة بسرطان المبيض والبنكرياس والبروستاتا ، بالإضافة إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي. يمكن أن تتسبب الطفرات في PALB2 في حدوث FA-N ، وهو نوع فرعي من فقر الدم Fanconi يرتبط بالأورام الصلبة في مرحلة الطفولة عندما يتم توريثه من كل والد.
على الرغم من توفر الاختبارات الجينية لطفرات PALB2 ، إلا أن مجموعات الخبراء لم تضع بعد إرشادات نهائية لمن يجب اختباره على الأفراد المصابين بطفرات PALB2 أو لإدارة مخاطر الإصابة بسرطان الثدي.